Spinocerebellära ataxier, dominant ärftliga
Sjukdom/tillstånd
Spinocerebellära ataxier (SCA) är en stor grupp sjukdomar med ataxi som gemensamt symtom. Ataxi är grekiska för ”brist på ordning” och används som en medicinsk term för svårigheter att samordna rörelser. Ataxi uppstår ofta till följd av skador i lillhjärnan (cerebellum) men kan även bero på skador i balansorganet, hjärnstammen, ryggmärgen eller i perifera nerver.
Här behandlas endast dominant ärftliga spinocerebellära ataxier, där orsaken är en sjukdomsorsakande variant (mutation) i en av flera gener. Sjukdomarna visar sig vanligen mellan 30 och 50 års ålder, men kan uppträda från tidig barndom till hög ålder. Symtomen och deras svårighetsgrad varierar mellan de olika sjukdomarna och från person till person.
Gemensamt för de flesta SCA-sjukdomar är gångstörningar och koordinationssvårigheter samt att sjukdomarna är fortskridande. Det finns ingen behandling som botar sjukdomarna men mycket kan göras för att lindra symtomen och kompensera för funktionsnedsättningarna.
Idag (2021) känner man till 42 olika dominant ärftliga SCA-sjukdomar, betecknade SCA1–SCA48. Att numreringen är högre än antalet sjukdomar beror på att vissa senare har visat sig vara samma sjukdom.
Genom åren har flera klassifikationssystem för ataxisjukdomar tagits fram. På 1950-talet föreslog neuropatologen James Godwin Greenfield namnet spinocerebellär degeneration och delade in de olika sjukdomarna huvudsakligen efter neuropatologiska avvikelser. Numera sker indelningen efter de genetiska fynden.
Socialstyrelsens kunskapsdatabas om sällsynta hälsotillstånd innehåller även separata informationsmaterial om andra, recessivt nedärvda, ataxisjukdomar, däribland Friedreichs ataxi, ataxia telangiectasia, och fragilt X-syndromet (FXTAS).
Förekomst
I Europa uppskattas att dominant ärftliga spinocerebellära ataxier finns hos 1–3 personer per 100 000 invånare. Det skulle innebära att det i Sverige finns knappt 300 personer med någon form av dominant SCA-sjukdom.
SCA1, SCA2, SCA3, SCA6 och SCA7 står för över 50 procent av alla SCA-sjukdomar. De övriga är mycket sällsynta.
Globalt sett är SCA3, även kallad Machado-Josephs sjukdom, vanligast. Den är också den mest förekommande i Sverige. I Finland är SCA8 vanligast.
Orsak
Spinocerebellära ataxier orsakas av olika sorters varianter (mutationer) i skilda gener. Generna är mallar för tillverkningen av (kodar för) olika proteiner. För flertalet dominant ärftliga SCA-sjukdomar är det oklart hur mutationerna orsakar sjukdom. En uppdelning brukar göras mellan SCA-sjukdomar som orsakas av nukleotidexpansioner och de som uppstår till följd av andra mutationer, och mellan dem finns viktiga skillnader.
Inom gruppen med nukleotidexpansioner är en viktig subgrupp sjukdomar associerade med ett onormalt ökat antal repetitioner (upprepningar) av trinukleotiden cytosin-adenosin-guanosin som betecknas CAG. I en normal (icke-muterad) gen finns områden av upprepade basparssekvenser, så kallade trinukleotidrepetitioner.
Nukleotider är byggstenar i nukleinsyrorna DNA och RNA. Ett onormalt högt antal CAG-repetitioner leder till bildning av ett felveckat protein. Ansamling och/eller nedbrytning av detta förändrade protein är skadligt för vissa nervcellsgrupper och deras nätverk. Andra samverkande sjukdomsmekanismer har beskrivits vid de olika sjukdomarna i subgruppen.
När genen är muterad ökar antalet repetitioner i den del av genen som kodar för ett protein (exonen), se tabell 1 nedan.
Hur många CAG-repetitioner som krävs för att sjukdom ska uppstå varierar mellan de olika SCA-sjukdomarna. Det finns ett visst samband mellan storleken på CAG-expansionen (det vill säga antalet repetitioner) och vid vilken ålder sjukdomen bryter ut.
Det finns också SCA-sjukdomar som beror på nukleotidexpansioner (tri-, penta- och hexanukleotider) i de icke-kodande delarna av en gen (introner), se tabell 2 nedan.
SCA-sjukdom | Gen | Lokalisation | Genprodukt | Antal repetitioner som orsakar sjukdom |
---|---|---|---|---|
SCA1 | ATXN1 | 6p22.3 | ataxin 1 | > 40 CAG |
SCA2 | ATXN2 | 12q24.12 | ataxin 2 | > 32 CAG |
SCA3 | ATXN3 | 14q32.12 | ataxin 3 | > 51 CAG |
SCA6 | CACNA1A | 19p13.13 | calcium voltage-gated channel subunit alpha1 A | > 19 CAG |
SCA7 | ATXN7 | 3p14.1 | ataxin 7 | > 36 CAG |
SCA17 | TBP | 6q27 | TATA-box binding protein | > 42 CAG |
SCA-sjukdom | Gen | Lokalisation | Genprodukt | Antal repetitioner som orsakar sjukdom |
---|---|---|---|---|
SCA8 | ATXN8OS | 13q21.33 | ATXN8 opposite strand lncRNA | >80 GTG |
SCA10 | ATXN10 | 22q13.31 | ataxin 10 | >280 GTG |
SCA12 | PPP2R2B | 5q32 | protein phosphatase 2 regulatory subunit Bbeta | >55 CAG |
SCA31 | BEAN1 | 16q21 | brain expressed associated with NEDD4 1 | 2 800–3 300 TGGAA |
SCA36 | NOP56 | 20p13 | NOP56 ribonucleoprotein | 25–2 500 GGCCTG |
SCA37 | DAB1 | 1p32.2 | DAB adaptor protein 1 | ATTTC |
Andra dominant ärftliga SCA-mutationer
Sjukdomarna i denna subgrupp (se tabell 3) är mycket ovanliga och bara ett fåtal familjer med de olika sjukdomarna är kända. Flera SCA-sjukdomar har identifierats relativt nyligen, vilket gör att kunskaperna om dem i många fall är begränsade.
SCA-sjukdom | Gen | Lokalisation | Genprodukt |
---|---|---|---|
SCA5 | SPTBN2 | 11q13.2 | spectrin beta, non-erythrocytic 2 |
SCA11 | TTBK2 | 15q15.2 | tau tubulin kinase 2 |
SCA14 | PRKCG | 19q13.42 | protein kinase C gamma |
SCA15/16/29 | ITPR1 | 3p26.1 | inositol 1,4,5-triphosphate receptor 1 |
SCA19/22 | KCND3 | 1p13.2 | potassium voltage-gated channel subfamily D member 3 |
SCA20 | 11q12-duplikation DAGLA | 11q12 | diacylglycerol lipas alpha |
SCA21 | TMEM240 | 1p36.33 | transmembrane protein 240 |
SCA23 | PDYN | 20p13 | prodynorphin |
SCA27 | FGF14 | 13q33.1 | fibroblast growth factor 14 |
SCA28 | AFG3L2 | 18p11.21 | AFG3 like matrix AAA peptidase subunit 2 |
SCA34 | ELOVL4 | 6q14.1 | ELOVL fatty acid elongase 4 |
SCA35 | TGM6 | 20p13 | transglutaminase 6 |
SCA38 | ELOVL5 | 6p12.1 | ELOVL fatty acid elongase 5 |
SCA40 | CCDC88C | 14q32.11–q32.12 | coiled-coil domain containing protein 88C |
SCA41 | TRPC3 | 4q27 | transient receptor potential cation channel subfamily C member 3 |
SCA42 | CACNA1G | 17q21.33 | calcium voltage-gated channel subunit alpha1 G |
SCA43 | MME | 3q25.2 | membrane metalloendopeptidase |
SCA44 | GRM1 | 6q24.3 | glutamate metabotropic receptor 1 |
SCA45 | FAT2 | 5q33.1 | FAT atypical cadherin 2 |
SCA46 | PLD3 | 19q13.2 | phospholipase D family member 3 |
SCA47 | PUM1 | 1p35.2 | pumilio RNA binding family member 1 |
SCA48 | STUB1 | 16p13.3 | STIP1 homology and U-box containing protein 1 |
Ärftlighet
De dominant ärftliga spinocerebellära ataxier som beskrivs i denna text nedärvs autosomalt dominant. Detta innebär att om en av föräldrarna har sjukdomen, det vill säga har en normal gen och en förändrad (muterad) gen, är sannolikheten för såväl söner som döttrar att få sjukdomen 50 procent. De barn som inte har fått den muterade genen får inte sjukdomen och för den inte heller vidare.
Vid nedärvning av dominanta spinocerebellära ataxier som orsakas av nukleotidexpansioner förekommer ofta anticipation, vilket innebär att en sjukdom för varje generation visar sig tidigare och ofta får ett svårare förlopp. Det beror på att ytterligare CAG-sekvenser tillkommit vid bildningen av könscellen.
Autosomal dominant nedärvning.
Symtom
Dominant nedärvda spinocerebellära ataxier visar sig vanligen mellan 30 och 50 års ålder, men åldersspannet sträcker sig från tidig barndom till hög ålder och varierar mellan de olika sjukdomarna. Symtom i barn- och ungdomsåren är dock mycket ovanliga.
Alla sjukdomarna är fortskridande till sin karaktär. Hur snabbt förloppet är beror huvudsakligen på vilken gen som är muterad. Det finns en betydande symtomöverlappning mellan de olika dominanta SCA-sjukdomarna, vilket gör det svårt att ställa en diagnos enbart utifrån symtomen.
Hos flertalet är gångstörningar det första sjukdomstecknet. Dessa är, liksom koordinationsstörningar i armarna, tecken på störd funktion i lillhjärnan. Andra tecken är artikulationssvårigheter (dysartri), yrsel, låg muskelspänning (hypotonus) och snabba, ofrivilliga ögonrörelser (nystagmus). De tilltagande svårigheterna gör att vissa med tiden behöver gånghjälpmedel för att förflytta sig.
När hjärnstammen påverkas uppstår sväljsvårigheter (dysfagi) och störningar av ögonmotoriken. Det senare innebär dubbelseende (diplopi) samt försvagning eller förlamning av ögonmusklerna (oftalmoplegi). Svårigheter att svälja gör att man kan få ned mat i lungorna, vilket medför risk för lunginflammationer.
Parkinsonliknande symtom som rörelsehämning (hypokinesi), stelhet och skakningar i vila (vilotremor) kan också förekomma, liksom ofrivilliga muskelsammandragningar (dystoni) och ofrivilliga ryckiga rörelser (korea). Andra symtom som kan finnas är ökad eller minskad reflexretlighet (hyperreflexi respektive hyporeflexi), muskelförtvining (amyotrofi) och ökad muskelspänning (spasticitet).
Vid en del dominant ärftliga SCA-sjukdomar är det också vanligt med skador på perifera nerver (polyneuropati) och påverkan på autonoma nervsystemet, det vill säga den del av nervsystemet som inte styrs viljemässigt. Det sistnämnda kan yttra sig som blodtrycksfall och/eller störningar på urinblåsefunktionen.
Nedsättning av förmågan att tänka och förstå (kognitiv nedsättning) och psykiska symtom kan förekomma i varierande omfattning men är ovanligt.
Gemensamt för sjukdomar som orsakas av nukleotidexpansioner i kodande delar av en gen är förekomsten av anticipation.
Vid SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7 och SCA17 visar sig symtomen oftast i vuxen ålder. Om anticipationen medfört ett högt antal repetitioner och symtomen startar i barn- och ungdomsåren blir förloppet oftast snabbare och svårare. Detta är tydligast vid SCA7. Sjukdomarna påverkar flera av kroppens organsystem (multisystemisk) och medför en mer uttalad skada i hjärnstammen än i lillhjärnan. De leder även till omfattande förlust av celler i olika delar av centrala nervsystemet. Dessa spinocerebellära ataxier är med undantag för SCA6 fortskridande och leder ofta till för tidig död.
Gruppen dominanta spinocerebellära ataxier som beror på nukleotidexpansioner i den icke-kodande delen av en gen består av SCA8, SCA10, SCA12, SCA31, SCA36 och SCA37. Anticipation förekommer vid SCA8 och SCA10.
Sjukdomar som orsakas av andra mutationer (se tabell 3) kan ge sig till känna i barndomen, men debutåldern varierar. Vid tidig debut är förloppet oftast mycket långsamt. Symtomen leder uteslutande till förändringar i lillhjärnan. Anticipation förekommer inte. Lindrig intellektuell funktionsnedsättning kan finnas med.
De vanligaste dominant ärftliga SCA-sjukdomarna
SCA3
SCA3 (Machado-Josephs sjukdom) är globalt sett vanligast, även i Sverige. Sjukdomen beskrevs första gången hos de portugisiskättade familjerna Machado och Joseph i Nordamerika. Familjernas förfäder hade utvandrat från Azorerna som har världens högsta förekomst av SCA3. Sambandet illustrerar det som inom genetiken kallas för founder effect, nämligen att somliga SCA-familjer i en region eller land härstammar från gemensamma förfäder.
SCA3 visar sig vanligtvis i 20–50-årsåldern med symtom som ataxi, skador på perifera nerver (polyneuropati), muskelförtvining (amyotrofi), parkinsonism, och i varierande grad andra symtom som ofrivilliga muskelsammandragningar (dystoni) och/eller ofrivilliga ryckiga rörelser (korea). Olika former av sömnavvikelser är också vanliga, liksom restless legs.
Andra symtom är ögonmuskelförlamningar, snabba muskelsammandragningar i ansiktet (fascikulationer/twitches) och utstående ögon (bulging eyes). Lindriga svårigheter med att planera och utföra handlingar i nya situationer (exekutiva funktioner) kan också förekomma, liksom störningar i autonoma nervsystemet. Sjukdomen leder dock inte till demens. Symtombilden verkar vara någorlunda likartad inom samma familj trots anticipation. Symtomen och vid vilken ålder de visar sig korresponderar ganska väl med storleken på CAG-expansionen, men påverkas också av andra ärftliga faktorer och miljöfaktorer.
Symtomen vid SCA1, SCA2 och SCA3 är likartade och överlappar varandra. Det gör det svårt att ställa en säker diagnos enbart med ledning av symtomen.
SCA1
SCA1 börjar ofta i 30–40-årsåldern med tecken på störning i lillhjärnan, som gångsvårigheter och koordinationsstörningar i armar och ben, otydligt tal, sväljsvårigheter och ofrivilliga ryckningar i ögonmusklerna. Så småningom utvecklas tecken på att hjärnstammen är påverkad genom avvikande ögonrörelser och förlamning av ögonmusklerna (oftalmopares). Spasticitet, stegrade reflexer och polyneuropati förekommer ofta. Senare kan problem med minnet samt exekutiva svårigheter tillkomma, liksom ofrivilliga rörelser och onormal muskelspänning.
Över tid tillkommer även fortskridande sväljsvårigheter och tillkomst av väsande andning (stridor), förlamning av stämbanden (stämbandspares) och tillbakabildning av synnerven (optikusatrofi). Dysfagin blir ett framträdande symtom under sjukdomens slutskede. Vanligtvis utvecklas symtomen under en period av 10–30 år. Andningssvikt är en vanlig dödsorsak.
SCA2
SCA2 kännetecknas av gång- och koordinationssvårigheter i kombination med långsamma ögonrörelser, skakningar, ofrivilliga snabba ryckningar (myoklonier) och nedsatta reflexer. Symtomen börjar ofta i vuxen ålder, ungefär 80 procent får också polyneuropati. Senare i sjukdomsförloppet tillstöter en total oförmåga att förflytta blicken samt svårigheter att svälja.
Ungefär hälften får en nedsättning av kognitiva funktioner. Parkinsonliknande symtom finns hos ungefär en fjärdedel och är ibland mer framträdande än ataxin. Ofrivilliga rörelser och muskelsammandragningar kan också förekomma. Vid SCA2 kan även näthinnan påverkas, men det är mycket sällsynt och visar sig först vid ett mycket högt antal CAG-repetitioner.
Personer med 27–39 CAG-repetitioner i ATXN2 har en ökad risk för att utveckla amyotrofisk lateralskleros (ALS), som beskrivs på separat plats i Socialstyrelsens kunskapsdatabas om sällsynta hälsotillstånd.
SCA6
SCA6 ger vanligtvis symtom i 40–50-årsåldern. Hos de flesta börjar sjukdomen med gångstörningar och dålig balans. Karaktäristiskt för SCA6 är snabba, ofrivilliga ögonrörelser i höjdled (vertikal nystagmus). En del kan också utveckla lindrig neuropati, långsammare rörelser (bradykinesi) och ofrivilliga muskelsammandragningar (dystoni). Sjukdomen är långsamt fortskridande men påverkar inte livslängden.
SCA7
SCA7 kännetecknas av ataxi och påverkan på näthinnan. Näthinnan tillbakabildas (retinadegeneration), vilket leder till synnedsättning. Av alla nukleotidexpansionssjukdomar har SCA7 den mest uttalade anticipationen, i synnerhet när mutationen ärvs från fadern. Tidpunkten för när symtomen börjar visa sig varierar, men infaller ofta i tonåren. Även små barn kan insjukna och får då en allvarlig form som påverkar många av kroppens organ.
De första tecknen på sjukdom varierar från person till person och avgörs av antalet CAG-repetitioner. Sjukdomen kan starta med nedsatt färgseende för kombinationen blått och gult samt fortskridande synnedsättning. När antalet CAG-expansioner är stort brukar retinadegeneration och blindhet uppträda före symtom på ataxi. Andra förekommande symtom är nedsatt artikulationsförmåga, nedsatt precision i händer och fingrar samt ofrivilliga muskelrörelser, darrningar och muskelstelhet.
SCA8
SCA8 är en långsamt fortskridande sjukdom som vanligtvis startar i vuxen ålder. Den är vanligast i Finland, där den ursprungligen beskrevs. När mutationen nedärvs från modern finns risk för anticipation. Det dominerande symtomet är ataxi, men parkinsonliknande symtom kan också förekomma, liksom nedsättning av kognitiva funktioner.
Diagnostik
Vid de olika dominant nedärvda spinocerebellära ataxierna går det sällan att ställa en specifik diagnos uteslutande med ledning av symtomen, då dessa ofta är likartade och överlappar varandra. Kombinationen av ataxi och andra neurologiska symtom, vid vilken ålder de startat och eventuell ärftlighet avgör vilka genetiska tester som är lämpliga.
I utredningen ingår olika undersökningar.
Magnetkameraundersökning (MR) av hjärna och ryggmärg kan visa varierande grad av tillbakabildning (atrofi) av lillhjärnan och hjärnstammen. Nerver i armar och ben undersöks med elektroneurografi (ENeG), och balansnervens funktion kontrolleras med elektronystagmogram (ENG). I förekommande fall görs även en ögonbottenundersökning.
Dominant ärftliga SCA-sjukdomar orsakade av ökat antal nukleotidrepetitioner medför i regel en mer utbredd atrofi. De sjukdomar som orsakas av andra dominanta mutationer är oftast koncentrerade till lillhjärnan. Det finns inget samband mellan graden av ataxi hos en person och graden av atrofi i lillhjärnan, däremot kan atrofins lokalisering ge en viss antydan om vilken SCA-sjukdom det handlar om.
Övriga neurofysiologiska undersökningar görs utifrån uttalade misstankar om en specifik SCA-sjukdom. Dessa kan omfatta elektrofysiologisk undersökning av muskelfunktionen med elektromyogram (EMG), undersökning av hjärnan med elektroencefalografi (EEG), olika ögonundersökningar (VEP), kartläggning av nervledning i centrala bansystemet (SEP, MEP) samt olika undersökningar av autonoma nervsystemet.
Vid tecken på påverkan av den kognitiva förmågan görs en neuropsykologisk utredning.
Diagnosen bekräftas med DNA-analys.
I samband med att diagnosen ställs är det viktigt att familjen erbjuds genetisk vägledning, vilket innebär information om sjukdomen och hur den ärvs. Bedömning av sannolikheten för att andra i familjen ska insjukna ingår också, liksom information om möjligheter till diagnostik. Om mutationen i familjen är känd finns det för många ärftliga sjukdomar möjligheter till anlagsbärar- och fosterdiagnostik, liksom preimplantatorisk genetisk diagnostik/testning (PGD/PGT) i samband med provrörsbefruktning (IVF).
Presymtomatisk testning
Den som har en förälder med en genetiskt fastställd dominant SCA-sjukdom kan genomgå ett presymtomatiskt test. Undersökningen visar om man själv bär på den muterade genen eller inte. Den ger däremot inte svar på när sjukdomen kommer att visa sig eller hur sjukdomsförloppet kommer att bli.
Barn under 18 år undersöks bara om de har symtom som ger uppenbar misstanke om sjukdomen.
De flesta klinisk-genetiska avdelningar har fastställda rutiner för läkarbesök och samtal med genetisk vägledare inför presymtomatisk testning. Detta eftersom väntan på svaret och besked om att man bär på mutationen är en period av psykologisk påfrestning både för den som ska undersökas och för de närstående.
Om ingen specifik diagnos kan fastställas är det viktigt att göra en noggrann uppföljning rörande autoimmuna ataxier eller neurodegenerativa tillstånd som multipel systematrofi av cerebellär typ (MSA-C) eller sporadic adult onset ataxia (SAOA).
Behandling/stöd
Det finns ännu ingen behandling som botar sjukdomarna eller bromsar sjukdomsförloppet. Insatserna inriktas på att lindra symtomen och kompensera för de funktionsnedsättningar som sjukdomen leder till. Personer med dominant ärftlig spinocerebellär ataxi utreds och följs upp av ett team med specialister inom olika områden där rehabilitering ingår. Vid behov kopplas psykiater och ögonläkare in.
Alkohol förvärrar ataxin och bör därför undvikas.
Läkemedelsbehandling
En del symtom kan behandlas med läkemedel. Parkinsonliknande symtom brukar kunna lindras med levodopa (L-dopa). Antipsykosmediciner (neuroleptika) kan ha effekt på ofrivilliga rörelser och kan också dämpa oro och förbättra insomnandet. Vid spasticitet eller muskelsammandragningar kan injektioner med botulinumtoxin prövas. Sömnstörningar och restless legs behandlas med klonazepam respektive dopaminagonister.
Om ataxin förvärras oväntat snabbt bör prover tas för att utesluta annan påverkan, till exempel olika vitaminbrister eller sköldkörtelstörningar. Dessa kan i så fall behandlas.
Läkemedlet acetazolamid kan ibland ha effekt på ataxin vid SCA6.
Syn
Personer med SCA7 behöver regelbunden kontakt med en ögonklinik för synrehabiliterande insatser. Varje ögonklinik samarbetar med syncentral eller synenhet som bland annat provar ut och anpassar olika hjälpmedel. Exempel på synhjälpmedel är förstoringsglas, glasögon för närarbete, kikare, förstorande TV-system och anpassade programvaror eller datortillbehör. Undervisning ges också i kompenserande tekniker, som punktskrift och användning av käpp för att vägleda och orientera sig.
Fysioterapi och arbetsterapi
Aktiviteter och träning kan motverka vissa av sjukdomens konsekvenser. Intensiv finmotorisk träning kan till exempel förbättra koordinationen vid ataxi. Fysioterapeuten kan ge råd om lämpliga aktiviteter för att bevara en så god funktion som möjligt, och erbjuda behandlingsinsatser när det uppstår problem med balans och finmotorik. Stavgång, ridning, promenader och träning i vatten är exempel på lämpliga aktiviteter. På sikt kan olika gånghjälpmedel behövas.
För en del personer i arbetsför ålder kan program för rörelseträning samt utprovade hjälpmedel och förändrade arbetssätt ibland göra det möjligt att fortsätta arbeta trots sjukdomen. I andra fall är det nödvändigt med sjukskrivning på grund av funktionsnedsättningarna. Arbetsförmedlingen ger vägledning vid funktionsnedsättning som påverkar arbetsförmågan. Försäkringskassan samordnar de insatser som behövs för att söka eller återgå i arbete när en funktionsnedsättning påverkar arbetsförmågan.
Andra insatser
Det är mycket viktigt att talstörningar och sväljsvårigheter utreds och behandlas. En logoped ger information och råd, ibland i kombination med röst- och talträning. Beroende på talstörningens natur kan olika hjälpmedel vara av stort värde. Logopeden ger även praktiska råd vid sväljsvårigheter.
Vid betydande viktnedgång är det viktigt med kontakt med en dietist. Om viktnedgången förvärras till följd av svårigheter att svälja eller om det finns risk för felsväljning kan näringstillförseln ske via en sond genom bukväggen in till magsäcken (gastrostomi). Sonden ersätts ofta med en så kallad knapp (gastrostomiport).
En bedömning av de kognitiva funktionerna bör ske utifrån underliggande SCA-sjukdom och dess inverkan på unga vuxna och för personer i yrkesverksam ålder. Vid tecken på försämring görs en neuropsykologisk utredning och en bedömning av hur vardagen fungerar. Eftersom sjukdomen kan påverka många olika funktioner, både kognitiva, psykiska och motoriska, försämras förmågan att köra bil. Det är därför viktigt att detta bedöms vid de regelbundna läkarbesöken. Kronisk sjukdom ökar risken för depression, vilket kan behandlas med serotoninförstärkande läkemedel (SSRI-preparat), gärna i kombination med samtalsbehandling. Djupare depressioner samt symtom på ångest eller psykos bedöms och behandlas av en psykiater.
Det psykologiska och sociala omhändertagandet har stor betydelse, både för den som är sjuk och för de närstående. Detta är särskilt angeläget om det finns barn i familjen. Tidigt samtalsstöd och planering tillsammans med kurator är viktiga delar. Förordnande av en god man eller förvaltare kan behövas om förmågan att sköta den egna ekonomin börjar svikta. Kontakt med hemkommunens biståndsbedömare och LSS-handläggare bör också tas i ett tidigt skede för att planera hjälpinsatser i hemmet, avlösning av närstående, personlig assistans och boende med särskilt stöd. Dagvård ger stimulans för den som är sjuk, och avlösning för de närstående.
Barnhabilitering
Vid symtom i barn- och ungdomsåren är det viktigt att familjen så tidigt som möjligt erbjuds rehabiliteringsinsatser av ett tvärprofessionellt team med särskild kunskap om funktionsnedsättningar och deras effekter på vardagsliv, hälsa och utveckling. Insatserna planeras i nära samverkan med familjen och andra personer i den unges omgivning. Föräldrar och syskon får också stöd.
Forskning
I Sverige bedrivs forskning om spinocerebellära ataxier vid Stockholms universitet och vid Karolinska Universitetssjukhuset i Stockholm, bland annat av Martin Paucar Arce, med dr och specialistläkare, och Ellika Schalling, med dr och logoped.
Ataxia study group (ASG) är en sammanslutning av läkare och forskare med syfte att initiera studier kring ataxier.
- Kontaktperson är professor Thomas Klockgether vid universitetssjukhuset i Bonn, Tyskland, e-post neurologie@uni-bonn.de.
EUROSCA är ett nätverk av forskningsgrupper i Europa, inom vars ram observationsstudier har genomförts. För information om pågående verksamhet, se eurosca.org.
- Koordinator är professor Olaf Riess vid universitetssjukhuset i Tübingen, Tyskland, e-post olaf.riess@med.uni-tuebingen.de.
Ett flertal internationella studier har gjorts av effekterna av behandling med ångestdämpande läkemedel (serotoninagonister) vid olika ataxisjukdomar. Resultaten har varierat, varför större studier behöver göras. I Japan har tyrotropinfrisättande hormon (TRH) registrerats som läkemedel. I mindre studier har epilepsiläkemedlet gabapentin och liknande substanser visat sig ha gynnsamma effekter på ataxi och cerebellär tremor.
Oligonukleotidbaserade terapier har testats på djurmodeller för SCA2, SCA3 och SCA7 med positiva resultat, men återstår ännu att provas på människor.
Resurser
Genetisk diagnostik görs vid avdelningarna för klinisk genetik vid universitetssjukhusen.
Centrum för sällsynta diagnoser
Centrum för sällsynta diagnoser (CSD) finns vid alla universitetssjukhus. CSD kan ta emot frågor samt ge vägledning och information om sällsynta hälsotillstånd. CSD samverkar också med expertteam med särskild kunskap om olika sällsynta hälsotillstånd. Kontaktuppgifter till CSD i respektive region finns på den gemensamma webbplatsen CSD i samverkan. På webbplatsen finns också uppgifter om expertteam för olika diagnoser och diagnosgrupper samt länkar till andra informationskällor.
Europeiska referensnätverk
Europeiska referensnätverk (ERN) samlar läkare och forskare som är experter på sällsynta sjukdomar och tillstånd. I de virtuella nätverken diskuteras diagnos och behandling för patienter från hela Europa.
Spinocerebellära ataxier ingår i ERN-RND för sällsynta neurologiska sjukdomar, se ern-rnd.eu.
Resurspersoner
Resurspersonerna kan svara på frågor om spinocerebellära ataxier.
Med dr, biträdande överläkare Martin Paucar Arce, Medicinsk enhet Neurologi, Karolinska universitetssjukhuset, Huddinge, telefon 08-123 800 00, e-post martin.paucar-arce@regionstockholm.se.
Specialistläkare Magnus Johnsson, neurologkliniken vid Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Göteborg, telefon 031-342 10 00, e-post magnus.johnsson@vgregion.se.
Docent, överläkare Andreas Puschmann, Neurologimottagningen, Skånes universitetssjukhus, Lund, telefon 046-17 10 00, e-post andreas.puschmann@skane.se.
Intresseorganisationer
Många intresseorganisationer kan hjälpa till att förmedla kontakt med andra som har samma diagnos och deras närstående. Ibland kan de även ge annan information, som praktiska tips för vardagen, samt förmedla personliga erfarenheter om hur det kan vara att leva med ett sällsynt hälsotillstånd. Intresseorganisationerna arbetar också ofta med frågor som kan förbättra villkoren för medlemmarna, bland annat genom att påverka beslutsfattare inom olika samhällsområden.
Neuroförbundet är en intresseorganisation för människor som lever med neurologiska diagnoser och symtom samt för deras familjer och anhöriga, telefon 08-677 70 10, e‑post info@neuro.se, neuro.se.
SCA Network, svensk intresseorganisation med fokus på SCA3, e-post info@sca-network.com, sca-network.com.
Riksförbundet Sällsynta diagnoser verkar för människor med sällsynta hälsotillstånd och olika funktionsnedsättningar. Telefon 072-722 18 34, e‑post info@sallsyntadiagnoser.se, sallsyntadiagnoser.se.
National Ataxia Foundation (NAF) finns i USA, e-post naf@ataxia.org, ataxia.org.
Ataxia UK finns i I Storbritannien, e-post helpline@ataxia.org.uk, ataxia.org.uk.
Sociala nätverk
För många sällsynta hälsotillstånd finns det grupper i sociala medier där man kan kommunicera med andra som har samma diagnos och med föräldrar och andra närstående till personer med sjukdomen eller syndromet.
Databas
Orphanet samlar information om intresseorganisationer, framför allt i Europa, se orpha.net, sökord: spinocerebellar ataxia.
Kurser, erfarenhetsutbyte
Centrum för sällsynta diagnoser i samverkan (CSD) har ett kalendarium på sin webbplats, med aktuella kurser, seminarier och konferenser inom området sällsynta hälsotillstånd, se Kalendarium.
Ågrenska är ett nationellt kunskapscentrum för sällsynta hälsotillstånd och andra funktionsnedsättningar. De arrangerar årligen ett antal vistelser för barn och ungdomar med olika typer av funktionsnedsättningar och deras familjer, samt för vuxna med sällsynta sjukdomar och syndrom. Under de flesta av vistelserna hålls även diagnosspecifika kursdagar för yrkesverksamma som i sitt arbete möter personer med den aktuella diagnosen. Dokumentation från vistelserna, personliga intervjuer och annan information om sällsynta hälsotillstånd finns på Ågrenskas webbplats.
- Telefon 031-750 91 00
- E-post info@agrenska.se
- Webbplats agrenska.se
Ytterligare information
Informationsblad
Till flera av diagnostexterna i Socialstyrelsens kunskapsdatabas om sällsynta hälsotillstånd finns en kort sammanfattning i pdf-format som kan laddas ner, skrivas ut och användas i olika sammanhang. Sammanfattningen återfinns högst upp på respektive sida.
Samhällets stödinsatser
Barn, ungdomar och vuxna med funktionsnedsättningar kan få olika typer av stöd och insatser från samhället. För mer information, se Samhällets stöd.
Kvalitetsregister
RaraSwed är ett nationellt kvalitetsregister för vård vid sällsynta hälsotillstånd. Syftet är att samla information som kan ge en helhetsbild av sällsynta hälsotillstånd i Sverige. Registret lanserades hösten 2023 och ska bidra till en nationellt sammanhållen vård och ett bättre omhändertagande av personer med dessa tillstånd.
Övrigt
Frambu kompetansesenter for sjeldne diagnoser i Norge har information om diagnosen på sin webbplats, se frambu.no.
Databaser
I följande databaser finns sökbar information om sällsynta hälsotillstånd:
- OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man), omim.org, sökord: spinocerebellar ataxia, SCA
- GeneReviews (University of Washington), GeneReviews, sökord: spinocerebellar ataxia
- Orphanet, europeisk databas, orpha.net, sökord: spinocerebellar ataxia.
Litteratur
Alonso I, Barros J, Tuna A, Coelho J, Sequeiros J, Silveira I et al. Phenotypes of spinocerebellar ataxia type 6 and familial hemiplegic migraine caused by a unique CACNA1A missense mutation in patients from a large family. Arch Neurol 2003; 60: 610–614. https://doi.org/10.1001/archneur.60.4.610
Assadi M, Campellone JV, Janson CG, Veloski JJ, Schwartzman RJ, Leone P. Treatment of spinocerebellar ataxia with buspirone. J Neurol Sci 2007; 260: 143–146. https://doi.org/10.1016/j.jns.2007.04.019
Cortese A, Simone R, Sullivan R, Vandrovcova J, Tariq H, Yau WY et al. Biallelic expansion of an intronic repeat in RFC1 is a common cause of late-onset ataxia. Nat Genet 2019; 51: 649–658. https://doi.org/10.1038/s41588-019-0372-4
Coutinho P, Andrade C. Autosomal dominant system degeneration in Portuguese families of the Azores Islands. A new genetic disorder involving cerebellar, pyramidal, extrapyramidal and spinal cord motor functions. Neurology 1978; 28: 703–709. https://doi.org/10.1212/wnl.28.7.703
DiFiglia M, Sapp E, Chase KO, Davies SW, Bates GP, Vonsattel JP et al. Aggregation of huntingtin in neuronal intranuclear inclusions and dystrophic neurites in brain. Science 1997; 277: 1990–1993. https://doi.org/10.1126/science.277.5334.1990
Durr A. Autosomal dominant cerebellar ataxias: polyglutamine expansions and beyond. Lancet Neurol 2010; 9: 885–894. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(10)70183-6
Furtado S, Payami H, Lockhart PJ, Hanson M, Nutt JG, Singleton AA et al. Profile of families with parkinsonism-predominant spinocerebellar ataxia type 2 (SCA2). Mov Disord 2004; 19: 622–629. https://doi.org/10.1002/mds.20074
Gazulla J, Errea J, Benavente I, Tordesillas C. Improvement of ataxia in cortical cerebellar atrophy with the drug gabapentin. Clin Neuropharmacol 2003; 26: 225–226. https://doi.org/10.1097/00002826-200309000-00003
Genis D, Ortega-Cubero S, San Nicolás H, Corral J, Gardenyes J, de Jorge L et al. Heterozygous STUB1 mutation causes familial ataxia with cognitive affective syndrome (SCA48). Neurology 2018; 91: e1988-e1998. https://doi.org/10.1212/wnl.0000000000006550
Geschwind DH, Perlman S, Figueroa KP, Karrim J, Baloh RW, Pulst SM. Spinocerebellar ataxia type 6. Frequency of the mutation and genotype-phenotype correlations. Neurology 1997; 49: 1247–1251. https://doi.org/10.1212/wnl.49.5.1247
Ilg W, Synofzik M, Brötz D, Burkard S, Giese MA, Schöls L. Intensive coordinative training improves motor performance in degenerative cerebellar disease. Neurology 2009; 73: 1823–1830. https://doi.org/10.1212/wnl.0b013e3181c33adf
Ilg W, Schatton C, Schicks J, Giese MA, Schöls L, Synofzik M. Video game-based coordinative training improves ataxia in children with degenerative ataxia. Neurology 2012; 79: 2056–2060. https://doi.org/10.1212/wnl.0b013e3182749e67
Jonasson J, Juvonen V, Sistonen P, Ignatius J, Johansson D, Björck EJ et al. Evidence for a common spinocerebellar ataxia type 7 (SCA7) founder mutation in Scandinavia. Eur J Hum Genet 2000; 8: 918–922. https://doi.org/10.1038/sj.ejhg.5200557
Juvonen V, Kairisto V, Hietala M, Savontaus M-L. Calculating predictive values for the large repeat alleles at the SCA8 locus in patients with ataxia. J Med Genet 2002; 39: 935–936. https://doi.org/10.1136/jmg.39.12.935
Khare S, Nick JA, Zhang Y, Galeano K, Butler B, Khoshbouei H et al. A KCNC3 mutation causes a neurodevelopmental, non-progressive SCA13 subtype associated with dominant negative effects and aberrant EGFR trafficking. PLoS One 2017; 12: e0173565. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0173565
Klockgether T, Paulson H. Milestones in ataxia. Mov Disord 2011; 26: 1134–1141. https://doi.org/10.1002/mds.23559
Klockgether T, Mariotti C, Paulson HL. Spinocerebellar ataxia. Nat Rev Dis Primers 2019; 5: 24. https://doi.org/10.1038/s41572-019-0074-3
Laffita-Mesa JM, Rodríguez Pupo JM, Moreno Sera R, Vázquez Mojena Y, Kourí V, Laguna-Salvia L et al. De novo mutations in ataxin-2 gene and ALS risk. PLoS One 2013; 8: e70560. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0070560
Laffita-Mesa JM, Nennesmo I, Paucar M, Svenningsson P. A novel duplication in ATXN2 as modifier for spinocerebellar ataxia 3 (SCA3) and C9ORF72-ALS. Mov Disord 2020. https://doi.org/10.1002/mds.28334
Manto M-U. The wide spectrum of spinocerebellar ataxias (SCAs). Cerebellum 2005; 4: 2–6. https://doi.org/10.1080/14734220510007914
Matilla-Dueñas A, Ashizawa T, Brice A, Magri S, McFarland KN, Pandolfo M et al. Consensus paper: pathological mechanisms underlying neurodegeneration in spinocerebellar ataxias. Cerebellum 2014; 13: 269–302. https://doi.org/10.1007/s12311-013-0539-y
Melberg A, Hetta J, Dahl N, Nennesmo I, Bengtsson M, Wibom R et al. Autosomal dominant cerebellar ataxia deafness and narcolepsy. J Neurol Sci 1995; 134: 119–129. https://doi.org/10.1016/0022-510x(95)00228-0
Moseley ML, Benzow KA, Schut LJ, Bird TD, Gomez CM, Barkhaus PE et al. Incidence of dominant spinocerebellar and Friedreich triplet repeats among 361 ataxia families. Neurology 1998; 51: 1666–1671. https://doi.org/10.1212/wnl.51.6.1666
Paucar M, Bergendal Å, Gustavsson P, Nordenskjöld M, Laffita-Mesa J, Savitcheva I et al. Novel features and abnormal pattern of cerebral glucose metabolism in spinocerebellar ataxia 19. Cerebellum 2018; 17: 465-476. https://doi.org/10.1007/s12311-018-0927-4
Paucar M, Lundin J, Alshammari T, Bergendal Å, Lindefeldt M, Alshammari M et al. Broader phenotypic traits and widespread brain hypometabolism in spinocerebellar ataxia 27. J Intern Med 2020; 288: 103–115. https://doi.org/10.1212/wnl.51.6.1666
Paucar M, Dahl N, Engvall M, Svenningsson P, Solders G. Ataxier – en heterogen grupp och en klinisk utmaning. Läkartidningen 2020; 117: FX4F.
Perlman SL. Spinocerebellar degenerations. Handb Clin Neurol 2011; 100: 113–140. https://doi.org/10.1016/b978-0-444-52014-2.00006-9
Perlman SL. Symptomatic and disease-modifying therapy for the progressive ataxias. Neurologist 2004; 10: 275–289. https://doi.org/10.1097/01.nrl.0000141651.35193.67
Riess O, Rüb U, Pastore A, Bauer P, Schöls L. SCA3: neurological features, pathogenesis and animal models. Cerebellum 2008; 7: 125–137. https://doi.org/10.1007/s12311-008-0013-4
Roux T, Barbier M, Papin M, Davoine CS, Sayah S, Coarelli G et al. Clinical, neuropathological, and genetic characterization of STUB1 variants in cerebellar ataxias: a frequent cause of predominant cognitive impairment. Genet Med 2020; 22: 1851–1862. https://doi.org/10.1038/s41436-020-0899-x
Schulz JB, Borkert J, Wolf S, Schmitz-Hübsch T, Rakowicz M, Mariotti C et al. Visualization, quantification and correlation of brain atrophy with clinical symptoms in spinocerebellar ataxia types 1, 3 and 6. Neuroimage 2010; 49: 158–168. https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2009.07.027
Shakkottai VG, Fogel BL. Clinical neurogenetics: autosomal dominant spinocerebellar ataxia. Neurol Clin 2013; 31: 987–1007. https://doi.org/10.1016/j.ncl.2013.04.006
Synofzik M, Ilg W. Motor training in degenerative spinocerebellar disease: ataxia-specific improvements by intensive physiotherapy and exergames. BioMed Res Int 2014; 2014: 583507. https://doi.org/10.1155/2014/583507
Van de Warrenburg BPC, van Gaalen J, Boesch S, Burgunder J-M, Dürr A, Giunti P et al. EFNS/ENS Consensus on the diagnosis and management of chronic ataxias in adulthood. Eur J Neurol 2014; 21: 552–562. https://doi.org/10.1111/ene.12341
Velázquez-Pérez L, Rodríguez-Labrada R, García-Rodríguez JC, Almaguer-Mederos LE, Cruz-Mariño T, Laffita-Mesa JM. A comprehensive review of spinocerebellar ataxia type 2 in Cuba. Cerebellum 2011; 10: 184–198. https://doi.org/10.1007/s12311-011-0265-2
Whaley NR, Fujioka S, Wszolek ZK. Autosomal dominant cerebellar ataxia type 1: A review of the phenotypic and genotypic characteristics. Orphanet J Rare Dis 2011; 6: 33. https://doi.org/10.1186/1750-1172-6-33
Winkelmann J, Lin L, Schormair B, Kornum BR, Faraco J, Plazzi G et al. Mutations in DNMT1 cause autosomal dominant cerebellar ataxia, deafness and narcolepsy. Hum Mol Genet 2012; 21: 2205–2210. https://doi.org/10.1093/hmg/dds035
Yu G-Y, Howell MJ, Roller MJ, Xie T-D, Gomez CM. Spinocerebellar ataxia type 26 maps to chromosome 19p13.3 adjacent to SCA6. Ann Neurol 2005; 57: 349–354. https://doi.org/10.1002/ana.20371
Medicinsk expert/granskare/redaktion
Medicinsk expert som skrivit underlaget är Martin Paucar Arce, med dr i neurologi och specialistläkare vid Karolinska Universitetssjukhuset i Stockholm.
Berörda intresseorganisationer har getts tillfälle att lämna synpunkter på innehållet.
En särskild expertgrupp har granskat och godkänt materialet före publicering.
Informationscentrum för sällsynta hälsotillstånd vid Ågrenska i Göteborg ansvarar för redigering, produktion och publicering av materialet, se agrenska.se.
Illustrationer av ärftlighetsmönster är framtagna av Informationscentrum för sällsynta hälsotillstånd. Alla övriga illustrationer i kunskapsdatabasen är framtagna av AB Typoform.
Frågor?
Kontakta Informationscentrum för sällsynta hälsotillstånd vid Ågrenska, telefon 031-750 92 00, e-post sallsyntahalsotillstand@agrenska.se.
Om sidans innehåll
Informationen är inte avsedd att ersätta professionell vård och är inte heller avsedd att användas som underlag för diagnos eller behandling.