Vuxna med depressiv episod vid bipolär sjukdom

Rekommendation

Underlag för rekommendationen

Som underlag för rekommendationerna har vi utgått från hur allvarligt tillståndet är, åtgärdens effekt och hälsoekonomi. Se referenser längst ner.

Hur allvarligt är tillståndet?

Flera och varaktiga symtom av varierande allvarlighetsgrad. Nedsatt funktionsförmåga med i vissa fall stora till mycket stora svårigheter att klara vardagslivets aktiviteter. Risk för självmordsförsök, för successiv försämring med ytterligare funktionsnedsättning samt för lång varaktighet. Vid samsjuklighet kan dessa risker öka. Bedömd svårighetsgrad: Liten till mycket stor.

Vilken effekt har åtgärden?

Slutsatser:

• Litium och antiepileptika har effekt vid behandling av vuxna med depressiv episod vid bipolär sjukdom (evidensstyrka 3).
• Antiepileptika ger en liten ökad risk för självmordstankar och självmordsbeteende.
• Antiepileptika kan ge potentiellt livshotande hudreaktioner samt psykiska och neurologiska biverkningar inklusive kognitiv påverkan.
• Valproat är förknippat med hormonella avvikelser hos kvinnor i fertil ålder. Bedömd effekt: God.

Litium: I många kliniska riktlinjer pekar man på behovet av att personer med bipolär sjukdom får en ökad litiumdos när en depressiv episod uppkommer. Det vetenskapliga stödet för en sådan rekommendation är dock begränsat, och huvudsakligen baserat på äldre studier av begränsad kvalitet [1]. Venlafaxin var till exempel signifikant effektivare än litium i en direkt jämförelse mellan de två läkemedlen vid bipolär sjukdom typ 2 [2].

Valproat: I två små, randomiserade studier var valproat signifikant effektivare än placebo för att minska depressionssymtomen hos personer med bipolär sjukdom [3-4].

Lamotrigin: En översikt av fem industrifinansierade studier visade ingen skillnad mellan behandling med lamotrigin och placebobehandling [5]. En senare metaanalys baserades på individdata från de fem studierna. Författarna fann då en statistiskt signifikant skillnad mellan lamotrigin och placebo hos patienter med en HDRS17-poäng över 24 vid behandlingens början [6]. Den signifikanta skillnaden motsvarade number needed to treat (NNT) 7, och uppkom inte på grund av att lamotrigin gav större effekt hos personer med något svårare depressioner, utan på grund av att dessa personer svarade sämre på placebobehandling.

Antiepileptika ger en liten ökad risk för självmordstankar och självmordsbeteende [7]. Preparaten kan också ge potentiellt livshotande hudreaktioner såsom Stevens–Johnsons syndrom och Lyells syndrom. Vidare kan användaren få psykiska och neurologiska biverkningar, inklusive kognitiv påverkan.

Hälsoekonomisk bedömning

Ej bedömbar, eftersom vi inte har sökt efter hälsoekonomiskt underlag för raden.

Referenser

1. Goodwin FK, Jamison KR. Manic-Depressive Disorder. Bipolar Disorder and Recurrent Depression. Oxford University Press New York 2007.
2. Amsterdam, JD, Shults, J. Comparison of short-term venlafaxine versus lithium monotherapy for bipolar II major depressive episode: a randomized open-label study. J Clin Psychopharmacol. 2008; 28(2):171-81.
3. Davis, LL, Bartolucci, A, Petty, F. Divalproex in the treatment of bipolar depression: a placebo-controlled study. J Affect Disord. 2005; 85(3):259-66.
4. Ghaemi, SN, Gilmer, WS, Goldberg, JF, Zablotsky, B, Kemp, DE, Kelley, ME, et al. Divalproex in the treatment of acute bipolar depression: a preliminary double-blind, randomized, placebo-controlled pilot study. J Clin Psychiatry. 2007; 68(12):1840-4.
5. Calabrese, JR, Huffman, RF, White, RL, Edwards, S, Thompson, TR, Ascher, JA, et al. Lamotrigine in the acute treatment of bipolar depression: results of five double-blind, placebo-controlled clinical trials. Bipolar Disord. 2008; 10(2):323-33.
6. Geddes, JR, Calabrese, JR, Goodwin, GM. Lamotrigine for treatment of bipolar depression: independent meta-analysis and meta-regression of individual patient data from five randomised trials. Br J Psychiatry. 2009; 194(1):4-9.
7. Läkemedelsverket. Ny presentation av biverkningar av epilepsiläkemedel 2009: http://www.lakemedelsverket.se/Tpl/NewsPage.aspx?id=7552