Vuxna med depressiv episod vid bipolär sjukdom

Rekommendation

Vid en depressiv episod bör hälso- och sjukvården erbjuda

• läkemedelsbehandling med antipsykosmedel (prioritet 4).

Underlag för rekommendationen

Som underlag för rekommendationerna har vi utgått från hur allvarligt tillståndet är, åtgärdens effekt och hälsoekonomi. Se referenser längst ner.

Hur allvarligt är tillståndet?

Flera och varaktiga symtom av varierande allvarlighetsgrad. Nedsatt funktionsförmåga med i vissa fall stora till mycket stora svårigheter att klara vardagslivets aktiviteter inklusive aktiviteter i dagligt liv. Risk för självmordsförsök, för successiv försämring med ytterligare funktionsnedsättning samt för lång varaktighet. Vid samsjuklighet kan dessa risker öka. Bedömd svårighetsgrad: Liten till mycket stor.

Vilken effekt har åtgärden?

Slutsatser:

• Läkemedelsbehandling med antipsykosmedel har antidepressiv effekt vid såväl bipolär sjukdom typ 1 som bipolär sjukdom typ 2 (evidensstyrka 1).
• Antipsykosmedel kan ge extrapyramidala biverkningar och öka risken för metabolt syndrom. Bedömd effekt: God.

Dokumentationen är mest omfattande för behandling med quetiapin, när det gäller depressiv episod vid bipolär sjukdom. I två 8-veckorsstudier jämfördes quetiapin med placebo. I den första studien, Bolder 1, behandlades 542 personer med bipolär sjukdom typ 1 och 2 [1]. I den andra, Bolder 2, behandlades 509 personer [2]. I Bolder 1-studien publicerades analyser av hälsorelaterad livskvalitet separat [3], liksom delanalyser med särskilt fokus på måttet number needed to treat [4]. Primärt effektmått var MADRS, och sekundära mått var HDRS, CGI (severity and improvement), HARS, ett sömnkvalitetsindex och QLESQ.

Effekten av quetiapin skilde sig signifikant från placeboeffekten redan efter 1 vecka, i båda studierna. Efter 8 veckor hade MADRS-poängen halverats hos cirka 58 procent av de patienter som fått 2 olika doser av quetiapin, jämfört med 36 procent av dem som fått placebo. Vidare hade 53 procent uppnått full remission efter 8 veckors aktiv behandling, jämfört med 28 procent i placebogruppen. Behandlingen framkallade mani i lika stor utsträckning i alla grupper (3,2 respektive 3,9 procent). I Bolder 2-studien var resultaten nästan identiska.

De påtagliga skillnaderna i effekt mellan quetiapin och placebo omräknades enligt måttet number needed to treat (NNT) [4]. NNT var 5 för såväl respons som remission, vilket innebar att den antidepressiva effekten var robust. Författarna beräknade också mediantiden före respons och remission, som visade sig vara signifikant kortare vid quetiapinbehandlingen än vid placebobehandlingen. Omslag till mani eller hypomani var vidare lika (2,2 respektive 3,9 procent för 2 olika quetiapindoser och 3,9 procent för placebo). De båda studierna visade också att 300 mg quetiapin hade en lika stor antidepressiv effekt som 600 mg.

I Bolder 1-studien specialstuderades hälsorelaterad livskvalitet [3] utifrån måtten QLESQ och Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). Med båda instrumenten kunde man påvisa signifikanta skillnader i förbättring mellan quetiapin- och placebobehandlingen. Författarna uttryckte också en önskan om att livskvalitetsinstrument skulle inkluderas i alla framtida studier av depressiv episod vid bipolär sjukdom.

Hälsoekonomisk bedömning

Ej bedömbar, eftersom vi inte har sökt efter hälsoekonomiskt underlag för raden.

Referenser

1. Calabrese, JR, Keck, PE, Jr., Macfadden, W, Minkwitz, M, Ketter, TA, Weisler, RH, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of quetiapine in the treatment of bipolar I or II depression. Am J Psychiatry. 2005; 162(7):1351-60.
2. Thase, ME, Macfadden, W, Weisler, RH, Chang, W, Paulsson, B, Khan, A, et al. Efficacy of quetiapine monotherapy in bipolar I and II depression: a double-blind, placebo-controlled study (the BOLDER II study). J Clin Psychopharmacol. 2006; 26(6):600-9.
3. Endicott, J, Rajagopalan, K, Minkwitz, M, Macfadden, W. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of quetiapine in the treatment of bipolar I and II depression: improvements in quality of life. Int Clin Psychopharmacol. 2007; 22(1):29-37.
4. Cookson, J, Keck, PE, Jr., Ketter, TA, Macfadden, W. Number needed to treat and time to response/remission for quetiapine monotherapy efficacy in acute bipolar depression: evidence from a large, randomized, placebo-controlled study. Int Clin Psychopharmacol. 2007; 22(2):93-100.